血液及造血系統(tǒng)藥物的妊娠期應(yīng)用

  妊娠期間,血液總量及血液成分發(fā)生一些適應(yīng)性變化,如血容量增多,由于妊娠期紅細(xì)胞容量的增多不及血漿容量的增多顯著,所以細(xì)胞被稀釋,這就是妊娠期生理性稀釋性貧血的原因。當(dāng)血紅蛋白低于l0g/L,紅細(xì)胞數(shù)低于350萬/mm3時(shí),或細(xì)胞壓積在30%以下時(shí),視為病理性貧血,應(yīng)予治療;白細(xì)胞增多,從妊娠第7周起,白細(xì)胞開始增多,同時(shí)淋巴細(xì)胞和血小板相對減少。

  貧血是妊娠期常見的并發(fā)癥,而缺鐵性貧血是其中最常見的一種,約占妊娠期貧血患者總數(shù)的90%。原因是對鐵的需求量增加。但早孕常因胃腸功能失調(diào),致惡心、嘔吐、食欲減退及腹瀉而影響鐵的攝人。孕婦胃酸常過低,有礙鐵的吸收。另外,妊娠晚期有些孕婦雖沒有出現(xiàn)明顯貧血癥狀和體征,血紅蛋白測定亦屬正常,但其體內(nèi)鐵儲(chǔ)備已降得很低,甚至是無鐵儲(chǔ)備狀態(tài),即稱為隱性缺鐵。無論是缺鐵性貧血還是隱性缺鐵,都會(huì)對母嬰構(gòu)成不利影響,故應(yīng)重視妊娠婦女補(bǔ)鐵問題,尤其是不可忽視妊娠晚期的鐵劑補(bǔ)充。

  另外,在妊娠期間患有其他系統(tǒng)的疾病,如出血性疾病、凝血機(jī)制異常、血容量不足、貧血、白細(xì)胞及血小板數(shù)量異常等而影響了機(jī)體的血液系統(tǒng)的指標(biāo)后,常需給予藥物治療。

  一般要選擇毒性低、對胎兒影響小的藥物,可以選用的藥物有:

  1.促凝血藥物

  維生素K1及K4是肝臟合成凝血因子所必需的物質(zhì),缺乏可引起這些凝血因子合成障礙,臨床可見出血傾向及凝血酶原時(shí)間延長。維生素K1對妊娠的影響尚不明確;維生素K4孕期可以應(yīng)用,但由于新生兒可發(fā)生溶血性貧血或高膽紅素血癥,故臨產(chǎn)孕婦盡量不用。

  2.抗凝血及溶栓藥物

  枸櫞酸鈉系體外抗凝藥,因貧血或失血性疾病,少量輸注含枸櫞酸鈉血液,對孕婦及胎兒無毒副作用。

  3.血漿及血漿代用品

  當(dāng)孕婦血容量不足時(shí),需加以補(bǔ)充,故而給予血漿及其代用品。其中,凍干健康人血漿無明顯不良反應(yīng),可以用于孕期。

  4.抗貧血藥物

  貧血,尤其是缺鐵性貧血,在孕期極為常見,即使無明顯貧血癥狀,也可以給予藥物進(jìn)行預(yù)防治療,可用于孕期治療貧血的藥物有:

  (1)鐵劑包括硫酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵、富馬酸亞鐵、琥珀酸亞鐵、乳酸亞鐵、枸櫞酸鐵銨、山梨醇鐵、維鐵等,均可用于孕期以補(bǔ)充鐵劑。

  (2)維生素類包括葉酸、腺苷鈷胺,可用于孕期預(yù)防妊娠性貧血。

  妊娠期慎用及禁用的藥物

  1.促凝血藥物

  有些藥物具有胚胎毒性并可以通過胎盤屏障,有些雖無明顯的胚胎毒性,但缺乏足夠的臨床試驗(yàn)資料證明其安全性,應(yīng)慎用或禁用。這些藥物有:

  注射用抑肽酶、血凝酶、云南白藥、硫酸魚精蛋白、凝血酶原復(fù)合物等。

  有些藥物缺乏足夠的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及確切的臨床試驗(yàn)資料證明其安全性,對胎兒的影響尚不清楚,應(yīng)慎重使用,包括:維生素K3、維生素K1、氨基己酸、氨甲苯酸、酚磺乙胺、卡巴克絡(luò)、魚肝油酸鈉、腎上腺色腙注射液、人凝血因子Ⅷ、卡絡(luò)磺鈉、凝血酶等。

  2.抗凝血及溶栓藥物

  (1)肝素及低分子肝素制劑包括肝素鈉、低分子肝素鈉、肝素鈣、依諾肝素等,這些藥物雖不宜通過胎盤,但可增加母體出血危險(xiǎn),還易引起早產(chǎn)及胎兒死亡,故需慎用或禁用。

  (2)香豆素類包括華法林鈉、雙香豆素、雙香豆素乙酯、醋硝香豆素等,本類藥物可以通過胎盤,具有致畸作用,并可致胎兒發(fā)生腦出血、腦積水、智力障礙等嚴(yán)重不良影響,孕期禁用。

  (3)其他包括鏈激酶、尿激酶、蚓激酶、蝮蛇抗栓酶、重組組織型纖溶酶原激活物等,由于缺乏足夠的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及可靠的臨床試驗(yàn)資料證明其妊娠期用藥的安全性,故孕期慎用或禁用。

  3.血漿及血漿代用品

  (1)右旋糖酐制劑包括右旋糖酐70、40、10,慎重使用。

  (2)琥珀酰明膠為膠體性血漿代用品,能增加血漿容量,使靜脈回流量、動(dòng)脈血壓和外周灌注增加。有關(guān)妊娠或哺乳期婦女應(yīng)用本品的資料不多,不過迄今尚未觀察到對胎兒有影響。但是仍存在很低的過敏反應(yīng)危險(xiǎn),如需使用,應(yīng)權(quán)衡利弊。

  (3)羥乙基淀粉靜脈滴注后,較長時(shí)間停留于血液中,提高血漿滲透壓,使組織液回流增多,迅速增加血容量,稀釋血液,并增加細(xì)胞膜負(fù)電荷,使已聚集的細(xì)胞解聚,降低全身血黏度,改善微循環(huán)。孕婦尤其是早孕期禁用。

  (4)人血白蛋白、人胎盤血白蛋白等孕婦慎用。

  4.抗貧血藥物

  (1)右旋糖酐鐵注射用右旋糖酐鐵早期妊娠禁用。

  (2)重組人紅細(xì)胞生成素、亞葉酸鈣等對妊娠的影響尚缺乏足夠的試驗(yàn)證據(jù)證明其安全性,妊娠期慎用。

  5.促白細(xì)胞增生藥物

  此類藥物如非格司亭(重組人粒細(xì)胞集落刺激因子)、莫拉司亭(重組人粒細(xì)胞一單核巨噬細(xì)胞集落刺激因子)等,孕期安全性尚未建立,需慎重使用。

  其他升白藥物如苦參總堿、鯊肝醇、輔酶A、肌苷等,對孕期的影響尚不明確,需慎重使用。

  6.抗血小板藥物

  (1)阿司匹林可以通過胎盤,并具有致畸作用,禁用。

  (2)其他雙嘧達(dá)莫、西洛他唑、噻氯匹定、鹽酸沙格雷酯、吲哚布芬、氯吡格雷、依前列醇、貝前列素、依洛前列素、氯貝丁酯等,在孕期慎用或禁用。曲克蘆丁、鹽酸川芎嗪等,對孕期的影響尚不明確,慎重使用。

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