兒童腫瘤DIPG是一種致命性腫瘤，對抗兒童腫瘤DIPG的進展也尤其緩慢，因此即使是微小的收獲也值得慶祝。

  這就是為什么密歇根大學的研究人員和他們的合作者對一種新的潛在治療方法的發(fā)現(xiàn)感到興奮，這種方法可以顯著延長兩種DIPG小鼠模型的存活時間。

  該研究小組的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《癌細胞》雜志上，表明同時瞄準癌細胞內(nèi)的兩條能量產(chǎn)生途徑，有助于克服致癌突變的影響，這種突變是DIPG或彌漫性固有橋膠質(zhì)瘤和類似腫瘤的標志之一。

  DIPG的蛋白突變

  該研究的高級作者、醫(yī)學博士、神經(jīng)病學家、U-M Rogel癌癥中心和Chad Carr兒科腦瘤中心的研究員里拉姆·文尼蒂（Sirram Venneti）博士說：“DIPG具有一種特征性的表觀遺傳組蛋白突變，即DNA包裹的線軸上的突變，它可以影響基因表達。目前尚不清楚這種突變究竟是如何導致癌癥的，但它與不良結(jié)果有關(guān)，這意味著這些突變正在積極推動這些腫瘤的生物學行為。”

  表觀遺傳變化是指在不改變基本DNA序列的情況下影響基因的使用方式，類似于在不改變歌曲本身的情況下改變歌曲播放列表的方式。

  文尼蒂說，“我們意外地發(fā)現(xiàn)，這種突變特別增加了細胞中兩種代謝途徑的活性，而且這些途徑也直接影響細胞內(nèi)的表觀遺傳變化。所以問題是：我們能不能用代謝藥物來阻斷癌細胞內(nèi)的這些能量生成途徑，同時以有效的方式修改細胞的表觀基因組？”

  兩種不同的DIPG小鼠模型的結(jié)果是肯定的。

  對兩種代謝途徑的同時阻斷可以使實驗小鼠活得更長

  單獨抑制這兩條代謝途徑中的每一條都能使小鼠存活的時間略有增加，而同時針對這兩條代謝途徑則能使小鼠活得更長。

  在研究中使用的一個模型中，DIPG總是致命的。然而，當給藥這兩種實驗化合物時，實驗結(jié)束時，60%的老鼠還活著。

  DIPG的治療是非常需要的，因此，雖然這些還只是早期臨床試驗結(jié)果，但我們很高興能繼續(xù)為人類臨床試驗開發(fā)這種新策略。

  DIPG通常診斷為5至10歲的兒童，盡管它可以在任何年齡發(fā)展，包括罕見的成人病例。這些腫瘤開始于腦干，這使得它們幾乎不可能手術(shù)切除。

  兩種重要的抗腦癌藥物

  文尼蒂補充說，這項研究中使用的兩種化合物（一種是由制藥公司AbbVie開發(fā)，另一種是由約翰·霍普金斯大學（Johns Hopkins University）開發(fā)的）都能穿透血腦屏障，這對治療腦部腫瘤至關(guān)重要。

  “障礙是有原因的，”他說，“你不希望毒素進入你的大腦。開發(fā)抗腦癌藥物的挑戰(zhàn)在于，你需要的藥物能夠穿過這個屏障，攻擊腫瘤細胞。我們很幸運，這兩種研究化合物都能做到這一點。”

  新研究

  這項研究還通過對DIPG患者的癌細胞分析和成像掃描，發(fā)現(xiàn)了有關(guān)DIPG和相關(guān)腫瘤生物學的新信息。在揭示癌細胞能量循環(huán)的新線索的同時，研究人員發(fā)現(xiàn)了為什么兩種不同類型的突變——一種是在患有DIPG的兒童身上發(fā)現(xiàn)的，另一種是在成人腦瘤中觀察到的，它們是相互排斥的。

  文尼蒂說：“我們發(fā)現(xiàn)這兩種突變使用相同的途徑，但方式相反，這就解釋了為什么它們不能同時發(fā)生。”。

  他指出，繼續(xù)發(fā)展對潛在腫瘤生物學的理解將有助于研究人員開發(fā)和完善新的治療策略。

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