近日，研究人員發(fā)現(xiàn)，KIF3A基因的兩個(gè)常見變異增加了幼兒皮膚屏障功能失調(diào)和發(fā)生皮膚過(guò)敏性皮炎的風(fēng)險(xiǎn)。這反過(guò)來(lái)又可以讓環(huán)境接觸更容易越過(guò)皮膚屏障，并在他們長(zhǎng)大后引發(fā)食物過(guò)敏和哮喘。

  辛辛那提兒童研究所的科學(xué)家將此研究結(jié)果發(fā)表在2020年8月14日的《自然通訊》上。第一作者是Mariana Stevens博士，高級(jí)通信作者是醫(yī)學(xué)博士、哮喘研究部主任Gurjit Khurana Hershey。

  特應(yīng)性皮炎

  這項(xiàng)研究為特應(yīng)性皮炎的遺傳和分子機(jī)制提供了新的線索。特應(yīng)性皮炎是一種常見的疾?。ㄒ卜Q為濕疹），影響20%的兒童。雖然濕疹通常會(huì)隨著兒童年齡的增長(zhǎng)而消退，但許多皮膚屏障受損的兒童會(huì)發(fā)展成更嚴(yán)重的疾病，包括哮喘和食物過(guò)敏。

  這項(xiàng)研究結(jié)果可以使我們更容易地確定哪些患有濕疹的兒童最有可能發(fā)展成其他過(guò)敏性疾病。這將允許針對(duì)高危兒童做出適當(dāng)?shù)纳罘绞礁深A(yù)和其他預(yù)防性治療。這項(xiàng)研究還提出了一個(gè)新的治療目標(biāo)。

  “食物過(guò)敏正在上升，原因還不完全清楚。這項(xiàng)研究為一種新興理論提供了證據(jù)，即皮膚健康與肺和腸道健康的關(guān)系比許多人所懷疑的更為密切。”——Gurjit Khurana Hershey，醫(yī)學(xué)博士，哮喘研究部主任

  兩個(gè)微小的SNP在皮膚健康中起著重要作用

  單核苷酸多態(tài)性（SNP）是DNA序列中常見的遺傳變異。在這項(xiàng)研究中，研究人員在KIF3A基因中發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)SNP，通過(guò)在兒童身上的一系列實(shí)驗(yàn)以及在小鼠身上的臨床前研究得到證實(shí)，這兩個(gè)SNP在濕疹的發(fā)生中起著直接作用。

  這些SNP（rs11740584和rs2299007）與皮膚失水增加、皮膚干燥和特應(yīng)性皮炎的特征性損害有關(guān)。測(cè)量這種類型的失水率是確定兒童濕疹的嚴(yán)重程度的一種方法。

  KIF3A基因的正確功能很重要，因?yàn)樗鼛椭?xì)胞形成初級(jí)纖毛，纖毛是細(xì)胞表面的一種結(jié)構(gòu)，充當(dāng)天線，接收來(lái)自其他細(xì)胞的重要信號(hào)信息。由辛辛那提兒童和其他機(jī)構(gòu)的專家領(lǐng)導(dǎo)的先前研究已經(jīng)表明，肺組織中的KIF3A功能不正常會(huì)導(dǎo)致哮喘。同樣，腸道組織中同一基因的故障也會(huì)增加食物過(guò)敏的風(fēng)險(xiǎn)。

  現(xiàn)在，這項(xiàng)研究有助于將這兩種過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)與受損的皮膚屏障聯(lián)系起來(lái)，使更多的過(guò)敏觸發(fā)物質(zhì)進(jìn)入我們的體內(nèi)，促使免疫系統(tǒng)過(guò)度反應(yīng)。

  “我們正在努力更好地了解皮膚、腸道和肺部健康之間的聯(lián)系。事實(shí)上，我們得到了美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的撥款來(lái)進(jìn)一步研究這種聯(lián)系。

  篩選試驗(yàn)正在開發(fā)中

  辛辛那提兒童研究所的研究小組已經(jīng)開始尋找有可能在某一天有助于恢復(fù)KIF3A基因功能的藥物。但根據(jù)這項(xiàng)研究，下一個(gè)第一步將是繼續(xù)尋找快速篩選試驗(yàn)。

  《自然通訊》雜志的這項(xiàng)新研究建立在辛辛那提兒童科學(xué)家今年早些時(shí)候發(fā)表的另外兩項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)之上。

  ?今年2月，《過(guò)敏與臨床免疫學(xué)雜志》上的一項(xiàng)研究報(bào)告稱，與父母患有過(guò)敏性疾病相比，特應(yīng)性皮炎引起的過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)更高。

  ?今年4月，同一雜志上的一項(xiàng)研究證明了使用無(wú)痛膠帶剝離作為一種比皮膚活檢更具侵入性的工具來(lái)收集有關(guān)皮膚健康的數(shù)據(jù)的價(jià)值。通過(guò)量化KIF3A的表達(dá)來(lái)預(yù)測(cè)疾病風(fēng)險(xiǎn)。

  辛辛那提地區(qū)的600名患有特應(yīng)性皮炎兒童是美國(guó)同類研究中的第一個(gè)群體，他們將被跟蹤5年，以直接評(píng)估KIF3A基因變異和皮膚表達(dá)預(yù)測(cè)疾病風(fēng)險(xiǎn)的能力。

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