根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，先兆子癇影響2%到8%的懷孕。它會在母親和孩子身上引起嚴(yán)重的，有時是致命的并發(fā)癥。在肥胖和糖尿病等其他危險因素中，孕期維生素D缺乏與子癇前期風(fēng)險增加有關(guān)。

  在《妊娠高血壓》一篇文章中，南卡羅來納醫(yī)科大學(xué)（MUSC）的一組研究人員發(fā)現(xiàn)，早發(fā)和重度子癇前期的一組基因的表達(dá)，在妊娠后期明顯受到維生素D狀態(tài)的影響。

  子癇前期究竟如何發(fā)展尚不清楚。最近的證據(jù)表明胎盤中的血管發(fā)育不良會導(dǎo)致母親高血壓和其他一些并發(fā)癥。子癇前期的唯一治療方法是分娩，但過早分娩會很危險。

  NKX2-5，SAM68和sFLT1這三個基因的表達(dá)與早發(fā)和EOSPE的發(fā)生高度相關(guān)

  在之前的一項研究中，由MUSC臨床與轉(zhuǎn)化研究所（SCTR）的試點資助，由醫(yī)學(xué)博士麻省理工學(xué)院兒科和婦產(chǎn)科的助理教授Kyu Ho Lee領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)，NKX2-5，SAM68和sFLT1這三個基因的表達(dá)與早發(fā)和重度先兆子癇（EOSPE）的發(fā)生高度相關(guān)，而sFLT1是先兆子癇風(fēng)險的公認(rèn)標(biāo)志。在目前的研究中，也得到了SCTR的支持，作者檢測了這些基因在健康孕婦中的表達(dá)。

  Lee說“在觀察了這些基因在子癇前期的相關(guān)表達(dá)后，我們想看看這些基因在正常妊娠中的表達(dá)模式。我們的第二個目標(biāo)是觀察維生素D狀態(tài)是否影響這些基因的表達(dá)。”

  sFLT1蛋白干擾血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的活性，這會減少胎盤血管的生長。胎盤中sFLT1的數(shù)量部分受SAM68和NKX2-5調(diào)節(jié)。推測NKX2-5/SAM68/sFLT1基因“軸”可能與子癇前期的發(fā)生有關(guān)。

  Lee說：“NKX2-5可能控制著sFLT1和SAM68的調(diào)節(jié)，在子癇前期，這些基因的表達(dá)水平會出現(xiàn)偏差，并使血管發(fā)育向可能引發(fā)子癇前期的方向傾斜。”

  維生素D在某種程度上直接調(diào)節(jié)sFLT1和/或SAM68表達(dá)

  維生素D在懷孕期間影響母親健康的許多方面。為了研究母體維生素D狀態(tài)對基因軸的影響，Lee的團(tuán)隊研究了43名孕婦的胎盤樣本，這些孕婦參加了由他們的合作者、MUSC健康新生兒學(xué)家Carol L.Wagner組織的臨床試驗。一半的婦女服用高劑量維生素D3（4000國際單位/天），另一半服用安慰劑。

  與之前的研究相比，研究小組在健康分娩前沒有檢測到胎盤組織樣本中NKX2-5的顯著水平。然而，研究小組確實在所有研究參與者中觀察到SAM68和sFLT1之間有很強的正相關(guān)。

  “SAM68和sFLT1之間的緊密關(guān)聯(lián)使我們認(rèn)為這些基因之間存在功能關(guān)系，”Lee說。

  有趣的是，當(dāng)在分娩前最后一次就診時進(jìn)行評估時，維生素D缺乏的婦女的sFLT1表達(dá)顯著高于維生素D充足的婦女，而VEGF在胎盤中的表達(dá)較低。

  這項研究提供了新的見解NKX2-5/SAM68/sFLT1基因軸在不同的婦女群體中健康懷孕期間的活性，以及它是如何受到母親維生素D狀態(tài)的影響的。

  Lee說：“這些結(jié)果增加了維生素D在某種程度上直接調(diào)節(jié)sFLT1和/或SAM68表達(dá)的可能性。然而，在這一點上，我們還沒有解決確切的分子關(guān)系。”

  未來的研究計劃

  未來的研究可能會探討維生素D水平與診斷為子癇前期母親的sFLT1和SAM68表達(dá)之間的關(guān)系。

  Lee說：“理想的情況是，你需要一項研究，我們可以觀察疾病的發(fā)病率與他們獲得的維生素D水平以及我們觀察到的基因表達(dá)量的相關(guān)性。”

  Lee說，我們可以在懷孕期間開發(fā)出一個臨床指標(biāo)這可能為妊娠并發(fā)癥風(fēng)險增加提供警告信號。

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