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成人和兒童新冠免疫反應的主要差異

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  這項研究比較了成人和兒童的新型冠狀病毒肺炎免疫反應,發(fā)現了關鍵的差異,這可能有助于理解為什么兒童通常比成人有更輕的疾病反應。這一發(fā)現對開發(fā)抑制新型冠狀病毒肺炎的疫苗和藥物也有重要意義。該研究今天發(fā)表在《科學轉化醫(yī)學》上,由阿爾伯特·愛因斯坦醫(yī)學院,蒙特菲奧雷兒童醫(yī)院(CHAM)和耶魯大學的科學家進行。

  患有新型冠狀病毒肺炎的兒童表現明顯好于成人

  該研究涉及2020年3月13日至5月17日在CHAM和Montefiore Health System住院的60例成人新型冠狀病毒肺炎患者和65例小兒新型冠狀病毒肺炎患者(年齡小于24歲)。其中20名兒童患者患有新型多系統炎癥綜合征(MIS-C)。對患者的血液進行了測試,以確定是否存在幾種類型的免疫細胞、抗體反應以及免疫細胞產生的炎癥蛋白,即細胞因子。

  患有新型冠狀病毒肺炎的兒童表現明顯好于成人。22名成人(37%)需要機械通氣,而兒童患者中只有5名(8%)需要機械通氣。此外,有17名成年人(28%)在醫(yī)院死亡,而兒童患者中有2名(3%)死亡。MIS-C患兒無死亡。

  更強大的先天免疫能力可以保護他們抵御SARS-CoV-2

  “我們的研究結果表明,患有新型冠狀病毒肺炎的兒童比成人表現得更好,因為他們更強大的先天免疫能力可以保護他們抵御SARS-CoV-2。”愛因斯坦和查姆分校傳染病科主任兼研究副主任Betsy Herold醫(yī)學博士說。

  人有兩種免疫力——先天性和適應性。兒童期對各種病原體入侵的免疫反應更為強烈。適應性免疫是第二類免疫反應,它更具特異性,具有針對特定病毒或其他微生物的抗體和免疫細胞。

  與成人患者相比,本研究中的兒童新型冠狀病毒肺炎患者具有與先天性免疫反應相關的某些細胞因子水平顯著升高。這表明,年輕人更強大的先天反應可以保護他們不患急性呼吸窘迫綜合征(ARDS),這是嚴重且往往致命的新型冠狀病毒肺炎病例的標志。有一種細胞因子被稱為IL-17A,在兒童患者中的水平比成人高很多。

  “我們在兒科患者中發(fā)現的高水平IL-17A可能對保護他們免受新型冠狀病毒肺炎的進展很重要。”——Kevan C.Herold博士,醫(yī)學博士,耶魯大學醫(yī)學院免疫學和醫(yī)學教授

  過度強烈的適應性免疫反應可能會促進與ARDS相關的炎癥反應

  兒童和成人新型冠狀病毒肺炎患者都被發(fā)現能產生針對冠狀病毒spike蛋白的抗體,該蛋白是病毒用來粘附和感染細胞的。這些尖峰蛋白抗體包括中和抗體,可以阻止冠狀病毒感染細胞。與直覺相反,研究人員發(fā)現,在死亡或需要機械通氣的成年新型冠狀病毒肺炎患者中,中和抗體水平高于康復者,而且明顯高于在兒童患者中檢測到的水平。

  “這些結果表明,在成人中發(fā)現的更嚴重的新型冠狀病毒肺炎疾病并不是由于他們的適應性免疫系統對T細胞或抗體反應的失敗引起的,”K.Herold博士說,“相反,成人患者對冠狀病毒感染的反應是過度強烈的適應性免疫反應,這可能會促進與ARDS相關的炎癥反應。”

  “這一發(fā)現對新型冠狀病毒肺炎治療和疫苗具有重要意義。”“我們的成年新型冠狀病毒肺炎患者表現不佳,具有高水平的中和抗體,這表明恢復期血漿——富含中和抗體——可能無助于已經出現ARDS癥狀的成年人,”B.Herold博士說:“相比之下,在疾病早期增強先天免疫反應的療法可能特別有益。”

  至于疫苗,B.Herold博士指出,大多數預防SARS-CoV-2感染的候選疫苗旨在提高中和抗體水平。”她說:“我們可能會考慮評估以其他方式提高免疫力的疫苗,比如增強先天免疫反應。”

 

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