特拉維夫大學(xué)在一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，一名7歲孤獨(dú)癥兒童的死后大腦組織中，發(fā)現(xiàn)了阿爾茨海默氏癥患者體內(nèi)的tau蛋白沉積。并通過一種治療阿爾茨海默病的藥物NAP使受損的神經(jīng)樣細(xì)胞恢復(fù)了正常功能。

  這項(xiàng)研究是與TAU\'s Blavatnik計(jì)算機(jī)科學(xué)學(xué)院、Sheba醫(yī)療中心和歐洲多個(gè)研究機(jī)構(gòu)的研究人員密切合作進(jìn)行的。這項(xiàng)研究發(fā)表在7月13日的《轉(zhuǎn)化精神病學(xué)》雜志上。

  在一名孤獨(dú)癥患者的大腦組織中，發(fā)現(xiàn)了阿爾茨海默氏癥患者體內(nèi)的tau蛋白沉積。

  Gozes教授解釋說，目前的研究是基于從一名死于克羅地亞的患有ADNP綜合征的7歲男孩的大腦中提取的組織。Gozes教授說：“當(dāng)我們將死后ADNP綜合征的腦組織與一個(gè)沒有ADNP綜合征的年輕人的腦組織進(jìn)行比較時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)ADNP兒童體內(nèi)存在tau蛋白沉積，這是阿爾茨海默病的特征。”

  治療阿爾茨海默病的藥物NAP可以恢復(fù)受損的神經(jīng)樣細(xì)胞

  然后，研究人員用一種名為NAP的候選藥物“治療”受損的神經(jīng)樣細(xì)胞，這些細(xì)胞攜帶的ADNP突變與已故兒童的突變相似。NAP是在Gozes教授的實(shí)驗(yàn)室開發(fā)的，最初的目的是幫助治療老年癡呆癥。Gozes教授說：“NAP實(shí)際上是正常ADNP蛋白的一個(gè)短活性片段，當(dāng)我們將NAP加入到攜帶ADNP突變的神經(jīng)細(xì)胞中時(shí)，tau蛋白與神經(jīng)細(xì)胞骨架正確結(jié)合，細(xì)胞恢復(fù)正常功能。”

  “NAP治療成功地恢復(fù)了ADNP受損的神經(jīng)元樣細(xì)胞模型的正常功能，這一事實(shí)使人們有希望將其作為ADNP綜合征及其嚴(yán)重后果（包括自閉癥）的治療。此外，由于其他與自閉癥有關(guān)的遺傳性疾病的特點(diǎn)是大腦中的tau病理，我們希望那些患有這些綜合征的人將來也能從NAP治療中受益。”

  ——特拉維夫大學(xué)人類分子遺傳學(xué)和生物化學(xué)系Illana Gozes教授

  NAP藥物正在通過臨床試驗(yàn)的準(zhǔn)備階段

  NAP（也稱為CP201）已被美國食品和藥物管理局列為“孤兒藥”，目前正通過Coronis Neurosciences公司對(duì)ADNP綜合征兒童進(jìn)行臨床試驗(yàn)的準(zhǔn)備階段。

  在研究的另一個(gè)階段，研究人員試圖擴(kuò)大他們對(duì)導(dǎo)致ADNP綜合征的突變效應(yīng)的理解。為此，他們從死者的組織中提取了遺傳物質(zhì)mRNA，并對(duì)同一兒童體內(nèi)約40種由mRNA編碼的蛋白質(zhì)進(jìn)行了表達(dá)分析。全基因測(cè)序也被用來測(cè)定其他三名ADNP綜合征患兒白細(xì)胞中蛋白質(zhì)的表達(dá)。

  利用先進(jìn)的生物信息學(xué)計(jì)算工具，對(duì)遺傳測(cè)序中獲得的所有數(shù)據(jù)進(jìn)行了深入研究。這些數(shù)據(jù)與來自健康個(gè)體的蛋白質(zhì)表達(dá)數(shù)據(jù)的在線數(shù)據(jù)庫進(jìn)行了比較，揭示了該綜合征兒童常見的多種特征，但與這些蛋白質(zhì)的正常外觀有很大不同。

  研究意義

  Gozes教授總結(jié)說，“這些發(fā)現(xiàn)的意義在于，導(dǎo)致ADNP綜合征的突變會(huì)損害廣泛的必需蛋白質(zhì)，其中一些蛋白質(zhì)與tau蛋白結(jié)合，并損害其功能。這在患有ADNP綜合征的兒童的大腦和其他組織中產(chǎn)生了各種病理效應(yīng)，其中之一就是tau沉積的形成，這是阿爾茨海默病的一個(gè)特征。

  “我們通過本研究所積累的大量和深入的知識(shí)為進(jìn)一步廣泛和多樣化的研究打開了大門。我們希望并相信，我們最終將以開發(fā)一種或多種藥物為目標(biāo)，以幫助因基因突變而患有自閉癥的兒童。”

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