許多抗感染藥物較易通過(guò)胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi),其中某些藥物在體內(nèi)消除較慢或在組織中蓄積多,對(duì)胎兒的毒性遠(yuǎn)比母體嚴(yán)重。妊娠期被列為慎用或禁用的可能致畸的抗菌藥如四環(huán)素類、氯霉素、氨基糖苷類、喹諾酮類、磺胺類、硝基咪唑類等。藥物對(duì)胎兒及新生兒的作用表現(xiàn)較為典型的綜合征,如四環(huán)素類能引起小胎綜合征,表現(xiàn)為體部及腦發(fā)育低下,關(guān)節(jié)活動(dòng)差,對(duì)新生兒、嬰幼兒牙齒、骨骼發(fā)育的影響,對(duì)肝臟的損害及加重氮質(zhì)血癥等;氯霉素引起灰嬰綜合征等,基于以上因素孕婦均須避免應(yīng)用這些藥物。
1.妊娠期慎用的抗感染藥物
某些抗感染藥物對(duì)母體和胎兒有一定影響,臨床應(yīng)用中如有用藥指征應(yīng)充分權(quán)衡利弊后再慎重選用。
(1)氨基糖苷類抗生素有耳、腎毒性,但其發(fā)生率為3%~11%,故應(yīng)根據(jù)病情謹(jǐn)慎使用。嬰兒出現(xiàn)聽(tīng)力障礙主要與用藥量有關(guān),與妊娠月份的關(guān)系不大,必需應(yīng)用時(shí)可考慮給藥劑量及給藥時(shí)間,如小劑量短時(shí)間用藥。鏈霉素、卡那霉素對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)損害的危險(xiǎn)性高于其他氨基糖苷類藥物,妊娠期避免使用。
(2)甲硝唑、替硝唑、奧硝唑等硝基咪唑類抗厭氧菌、治療滴蟲(chóng)病藥物對(duì)細(xì)菌細(xì)胞有致突變作用,故認(rèn)為對(duì)人類亦有危險(xiǎn),因此妊娠前期(頭3個(gè)月)內(nèi)輕易不要使用,確有必要使用時(shí),以局部應(yīng)用為妥。
(3)抗菌中草藥大青葉有直接興奮子宮平滑肌的作用,故大劑量可導(dǎo)致早產(chǎn),應(yīng)慎用。板藍(lán)根和大青葉屬同類植物,亦應(yīng)慎用。
2.妊娠期禁用的抗感染藥物
此類藥物能致胎兒畸形或?qū)δ阁w及胎兒有不良影響。
(1)喹諾酮類抗菌藥物現(xiàn)今常用的有諾氟沙星(氟哌酸)、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星等氟喹諾酮類抗菌藥物,在動(dòng)物中并未證實(shí)有致畸、致突變作用,但該類藥物用于幼犬和幼鼠的實(shí)驗(yàn)中,可因承重關(guān)節(jié)軟骨的永久性損害而致跛行,在其他幾種未成年動(dòng)物中也可致關(guān)節(jié)病發(fā)生,因此該類藥物應(yīng)避免用于妊娠期婦女及嬰幼兒。
(2)依托紅霉素(無(wú)味紅霉素)可導(dǎo)致孕婦肝內(nèi)膽汁淤積癥和肝臟受損,孕期禁用。
(3)磺胺類藥物易通過(guò)胎盤,孕婦用藥后15min胎兒血濃度可達(dá)母親80%以上,3h后兩者幾乎相等,因胎兒對(duì)磺胺乙?;哪芰^成人低,故一段時(shí)間后胎兒血藥濃度超過(guò)母親,此現(xiàn)象在使用長(zhǎng)效磺胺時(shí)更顯著。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明長(zhǎng)效磺胺有致畸作用,因其有抗葉酸作用,妊娠早期應(yīng)用有致畸可能;妊娠晚期及分娩前應(yīng)用可引起新生兒血小板減少,溶血性貧血;葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏的孕婦應(yīng)用磺胺類藥物可引起正鐵蛋白血癥,有致新生兒核黃疸危險(xiǎn),尤其早產(chǎn)兒更危險(xiǎn);磺胺類藥物中蛋白結(jié)合率高者,可將膽紅素從其血漿蛋白結(jié)合部位上置換出來(lái),妊娠后期服用可能使新生兒出現(xiàn)嚴(yán)重黃疸或核黃疸。甲氧芐啶(TMP)為葉酸拮抗劑,可能有致畸作用,故孕婦不推薦使用磺胺類藥物。
(4)四環(huán)素類四環(huán)素類藥物孕期使用易進(jìn)入胎兒血循環(huán),抑制胎兒骨骼生長(zhǎng),在動(dòng)物中有致畸作用,以及妊娠期間患者對(duì)四環(huán)素的肝毒性反應(yīng)尤為敏感,應(yīng)避免使用。妊娠前期使用可致胎兒四肢發(fā)育不良和小肢畸形;妊娠中期使用可致牙蕾發(fā)育不良;妊娠后期使用能引起孕婦肝功能衰竭,故整個(gè)孕期應(yīng)禁用四環(huán)素類抗生素(包括土霉素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素等)。
(5)氯霉素類妊娠晚期及分娩時(shí)大量使用氯霉素,可透過(guò)胎盤在胎兒體內(nèi)蓄積,不能被胎兒充分代謝,血濃度高,在較早期能抑制胎兒的蛋白質(zhì)合成而影響生長(zhǎng),但無(wú)更多引起損害的報(bào)道。新生兒肝臟對(duì)氯霉素解毒能力較低,在分娩前不久或出生后48小時(shí)內(nèi)即給予高劑量的氯霉素,持續(xù)治療3~4天則可導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)“灰嬰綜合征”,出生后表現(xiàn)為嘔吐、畏食、腹脹,進(jìn)一步產(chǎn)生循環(huán)衰竭;也可因骨髓功能受抑制而發(fā)生血小板減少癥、粒細(xì)胞減少,故孕晚期禁用。
(6)呋喃類先天性G-6-PD缺乏的胎兒及乳兒有引起溶血可能,妊娠早期應(yīng)用可能對(duì)胎兒有不良影響。
(7)抗真菌藥孕婦易患白色念珠菌陰道炎(念珠菌外陰道?。委煶S盟幱锌硕具?、制霉菌素等,臨床應(yīng)用未發(fā)現(xiàn)有新生兒缺陷發(fā)生率增加;酮康唑、伊曲康唑、灰黃霉素、氟康唑、氟胞嘧啶動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均有胚胎毒性作用,對(duì)人類妊娠胎兒致畸作用尚未有肯定資料報(bào)道,故屬妊娠C類藥物。但近年有報(bào)道妊娠期服用灰黃霉素可引發(fā)胎兒畸形,發(fā)生聯(lián)體雙胎,故孕期一般不推薦使用。
(8)抗結(jié)核藥物
①利福平胎兒血清濃度低于母親,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明有致畸作用,妊娠早期不宜應(yīng)用,必須服用時(shí)應(yīng)注意肝損害,因有致出血傾向可能,孕期最后1周服藥,孕婦及新生兒應(yīng)加用維生素K1。
?、诋悷熾绿貉鍧舛鹊陀谀赣H,對(duì)小鼠胚胎有毒性作用,但未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒有致畸作用,雖有報(bào)道孕期使用過(guò)不同抗結(jié)核藥物后新生兒畸形率增加,但未肯定。以異煙肼治療的孕婦同時(shí)應(yīng)加服維生素B6。
③乙胺丁醇未見(jiàn)孕婦用藥后胎兒致畸報(bào)道,但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有胎兒副作用,孕期有少數(shù)孕婦使用后下肢麻木及眼后神經(jīng)炎等副作用,故妊娠3個(gè)月內(nèi)禁用。
(9)抗菌中草藥穿心蓮可對(duì)抗孕酮,抑制絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞生成,可導(dǎo)致流產(chǎn),孕早期不宜應(yīng)用。
(10)抗腸蟲(chóng)藥動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明甲苯咪唑可致畸胎;鹽酸左旋咪唑妊娠早期應(yīng)禁用;阿苯達(dá)唑禁用于妊娠和可能懷孕的婦女。
(11)抗瘧藥磷酸氯喹、奎寧、乙胺嘧啶均可致畸,孕婦禁用。
(12)抗病毒藥利巴韋林、西多法韋、丙氧鳥(niǎo)苷等均存在致畸作用和胚胎毒性,孕婦禁用。